TAA013是一种新型抗体-药物偶联物（ADC），由稳定的硫醚键连接曲妥珠单抗和微管抑制剂美坦新衍生物而成，不仅具有曲妥珠单抗的阻断HER2信号传导、触发ADCC效应双重抗肿瘤作用，还可利用曲妥珠单抗的靶向定位作用将美坦新衍生物定向输送至HER2阳性肿瘤细胞发挥细胞毒性杀伤。TAA013是T-DM1的同类药物，两者具有相似的结构，在非临床药效学、药代动力学研究中，TAA013与T-DM1的特征均相似。

此TAA013的Ⅰ期临床研究即旨在评价TAA013在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的安全耐受性、药代动力学特征以及免疫原性，并初步观察TAA013对于HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性。研究采用“3+3”方法进行剂量爬坡，共设计了5个剂量组，分别为0.6、1.2、2.4、3.6和4.8mg/kg，每3周一次，在临床推荐剂量至少入组10例受试者。参照CTCAE v5.0进行不良事件分级，剂量限制性毒性观察期为21天。

研究共入组22例HER2阳性晚期乳腺癌患者，所有患者均接受过多线抗HER2治疗，既往治疗包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼等。除1例4.8mg/kg剂量组患者因新冠病毒疫情仅接受1周期TAA013治疗外，余所有患者均接受至少2周期（中位4周期，2-22周期）TAA013治疗。所有患者均完成了21天的剂量限制性毒性观察期，研究结果显示5个剂量组均未发生剂量限制性毒性。

截至2020年8月24日，20例患者共发生109项可能有关或肯定有关的治疗期不良事件，大部分不良事件为1-2级，发生率大于10％的不良事件包括转氨酶升高、输液反应、血小板减少、贫血、中性粒细胞减少以及高胆红素血症。5例患者发生3级不良事件，2例血小板减少，1例中性粒细胞减少，1例高胆红素血症，1例皮疹。

截至2020年11月3日，0.6 mg/kg剂量组3例患者均已病情进展，无进展生存期为42-125天；1.2 mg/kg剂量组3例患者均已病情进展，无进展生存期为83-184天；2.4 mg/kg剂量组2例患者病情进展，无进展生存期为40-58天，1例患者部分缓解，无进展生存期 178天；4.8mg/kg剂量组首例患者2周期治疗后病情稳定，余2例患者因新冠病毒疫情影响未能进行疗效评估，无进展生存期未知。3.6mg/kg剂量组的10例患者中，1例部分缓解，6例病情稳定，3例病情进展，总客观缓解率为1/10，疾病控制率为7/10，中位无进展生存期为5个月，其中，一例受试者用药已经超过500天。

综上，TAA013在HER2阳性晚期乳腺癌患者耐受性良好，不良事件可控，TAA013后续治疗推荐剂量为3.6mg/kg，TAA013在接受过多线抗HER2治疗（包括吡咯替尼、拉帕替尼、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）后进展的HER2阳性乳腺癌患者中显示出初步疗效。

近年来，多种新型抗HER2靶向药物的问世为HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗带来了巨大的变革，如DS-8201、图卡替尼、Margetuximab，但这些药物的临床研究多局限于抗HER2治疗的后线设计，目前国际各大指南中HER2阳性晚期乳腺癌的二线标准策略仍为EMILIA研究中脱颖而出的T-DM1。T-DM1已于今年在中国获批上市，但医保仅覆盖新辅助治疗仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌患者，HER2阳性晚期乳腺癌的治疗并未纳入医保适应症，因此其高昂的价格，使得很多一线治疗后进展的患者望而却步。TAA013的诞生将为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者提供新的治疗选择，现TAA013对比拉帕替尼联合卡培他滨在局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究正在进行，部分符合入组标准的患者可直接入组接受免费治疗。我们期待III期临床试验早日获得阳性结果，为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来更高性价比的治疗。

TAA013的I期已经显示其在HER2阳性晚期乳腺癌患者中良好的耐受性及初步的有效性，我们期待III期临床研究早日公布，进一步确认其疗效及安全性，造福中国HER2阳性晚期乳腺癌患者，实现“中国乳腺癌，中国药物治”的美好愿景。

专家简介

殷咏梅

主任医师，教授，博士生导师

江苏省人民医院妇幼分院副院长

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

北京希思科基金会副理事长

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

CSCO患者教育专家委员会候任主任委员