张刘璐、陈媛琪、程敏怡、王坤
编者按:2021年12月7~10日,乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告,来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验,再一次登上了国际舞台。本次SABCS大会期间,《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目,介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者,通过小视频与大家“亲切会面”,阐述相关研究的意义与价值。
本期,我们邀请到了广东省人民医院的王坤教授为我们介绍同源重组缺陷状态预测早期三阴性乳腺癌患者接受含铂新辅助化疗疗效的一项荟萃分析。
王坤
博士 主任医师 教授
广东省人民医院肿瘤医院副院长
主任医师,肿瘤学博士,博士研究生导师
CSCO乳腺癌专委会常委
广东省医学会乳腺病学分会副主任委员
广东省医学会乳腺病学分会青年委员会主任委员
2015年世界乳腺癌大会获得KBCF Scholarship
2017年第一届中国好医生获得者
2019年国之名医获得者
■ 研究题目:Homologous recombination deficiency predicts the response to platinum-based neoadjuvant chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer: A meta-analysis
■ 海报编号:P1-08-32
■ 公布时间:12月8日7:00 am~8:30 am CT
研究简介
■ 研究背景:早期三阴性乳腺癌(TNBC)的新辅助治疗通常采取以紫杉和蒽环类为基础的化疗方案,已有诸多数据表明在新辅方案中添加铂类药物可以提高TNBC的病理完全缓解率(pCR)。虽然有研究支持携带BRCA突变基因的TNBC患者对铂类药物更敏感,但是部分数据表明BRCA突变与铂类获益间没有显著相关性。
BRCA是导致DNA同源重组修复缺陷(HRD)的众多基因之一,一些未发生BRCA突变的散发性TNBC与携带BRCA突变的TNBC具有相同的病理和分子特征。最近的研究表明HRD状态可能与pCR率有关,然而HRD是否能单独预测铂类疗效或预测pCR获益情况尚不明确。因此这项研究的目的是系统评估HRD状态能否作为TNBC患者接受含铂新辅助化疗的疗效预测因子,以确定更有可能受益于铂类治疗的患者,扩大乳腺癌的获益人群。
■ 研究方法:该研究利用PubMed、Medline、Embase、Cochrane等数据集系统地检索了2021年6月1日之前发表的相关文章。使用以下主题词进行组合:“三阴性乳腺癌”、“同源重组缺陷”、“新辅助化疗”、“铂类”。纳入标准包括:①随机对照研究、单臂研究或可获得相关数据的未发表研究;②非转移性TNBC;③患者接受含铂单药或联合治疗;④可获得HRD状态与疗效的关系;⑤具体pCR数据。主要研究结果是病理完全缓解率,次要研究结果包括临床缓解率和不良事件发生率。
■ 研究结果:
1、基线特征
共纳入7项研究进行荟萃分析,包括2项单臂研究,5项随机对照研究。其中,1142名(81.3%)患者的HRD状态可测量,723名(51.5%)确诊为HRD携带者。仅1项研究采用含铂单药治疗,其余6项研究均采用联合铂类的化疗方案。
2、病理完全缓解率
不考虑患者HRD状态时,接受含铂新辅助方案的人群pCR率显著高于不含铂方案的人群(51.3% vs 37.6%,P=0.02)。在HRD携带者中,接受含铂方案治疗的患者pCR率显著高于未接受铂类治疗的患者(56.7% vs 39.4%,P=0.01),但这种获益趋势并未体现在非HRD携带者中(36.5% vs 20.5%,P=0.28)。
不考虑化疗方案时,HRD携带者的pCR率显著高于非HRD携带者(51.6% vs 27.4%,P <0.01)。在接受含铂治疗的患者中,HRD携带者比非HRD携带者更易获得较高的pCR率(58.3% vs 33.3%,P<0.01)。而在不接受含铂治疗的患者中,两类人群的pCR率无明显差异(34.3% vs 20.5%,P=0.14)。
亚组分析结果显示,对接受含铂方案的HRD携带者而言,BRCA突变与BRCA未突变人群之间的pCR率无显著差异(70.4% vs 57.8%,P=0.12)。
3、临床缓解率
数据显示,与接受不含铂方案治疗的人群相比,含铂组患者的临床缓解率虽然尚未达到统计学差异,但数值上有明显提高(85.1% vs 76.1%,P=0.08)。
4、不良反应
在不良反应的分析中,接受含铂治疗的患者更容易出现≥3级的不良反应,包括有贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、腹泻等。
■ 研究结论:接受含铂新辅助化疗的TNBC患者中,HRD携带者可获得较高的pCR率,且这种获益趋势与BRCA状态无关。非HRD携带者接受含铂治疗时,会带来更多的不良反应,而不是提高疗效。
研究者说
这项系统综述与荟萃分析阐明了HRD状态在早期TNBC新辅助化疗决策中的作用,为乳腺癌患者提供了一种可选的、有效的疗效预测标志物,进一步为肿瘤的精准治疗奠定基础。
研究者简介
张刘璐
广东省人民医院乳腺肿瘤科主治医师 教学秘书
北京大学医学博士
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专业委员会会员
广东省医学会乳腺病学分会青年委员会秘书
广东省女医师协会整形美容专业委员会委员
陈媛琪
广东省人民医院乳腺肿瘤科 住院医师
南方医科大学专业型硕士研究生
师从中国乳腺领域知名专家王坤教授
程敏怡
广东省人民医院乳腺肿瘤科 医师
南方医科大学专业型博士研究生
师从中国乳腺领域知名专家王坤教授