2022美国临床肿瘤学会年会（ASCO）进展频频、余音袅袅。在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院蔡莉教授、张国强教授主导下，7月23日一场洞察ASCO年会乳腺癌研究前沿的盛会召开，聚焦激素受体阳性乳腺癌治疗重要进展，从内分泌治疗、CDK4/6抑制剂治疗及其耐药后针对HER2低表达、Trop2靶点的重要方向探讨未来发展趋势，寻求乳腺癌的治愈之路。
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编者按：2022美国临床肿瘤学会年会（ASCO）进展频频、余音袅袅。在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院蔡莉教授、张国强教授主导下，7月23日一场洞察ASCO年会乳腺癌研究前沿的盛会召开，聚焦激素受体阳性乳腺癌治疗重要进展，从内分泌治疗、CDK4/6抑制剂治疗及其耐药后针对HER2低表达、Trop2靶点的重要方向探讨未来发展趋势，寻求乳腺癌的治愈之路。
01
肿瘤瞭望：ASCO会议之后，您主办了本次Insights 2022 ASCO 乳腺癌诊疗研究前沿洞察会议，请您谈谈本次会议的亮点及意义？
蔡莉教授：当前乳腺癌的分型而治深入人心，2022年ASCO大会除了报道了激素受体阳性（HR+）乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）的传统三分型诊疗进展，还着重探讨了抗体偶联药物（ADC）在HER2低表达领域的应用，对未来抗HER2治疗寄予了厚望。
本次Insights 2022 ASCO 乳腺癌诊疗研究前沿洞察会议解读了几项ASCO年会乳腺癌重磅研究，传递了最新进展，并将前沿进展与病例实践相结合，从理论与实践两个层面探讨了乳腺癌治疗的发展，拓展了临床医生诊疗的思路。相信在不久的将来，这些新进展将为广大乳腺癌患者的治疗带来更多的新的方法，争取更多治愈机会。此外，本次会议邀请到了众多省内外乳腺癌领域知名专家展开了深入研讨，为青年医生的学习与提升搭建了很好的平台。
02
肿瘤瞭望：如您所言，本次会议重点关注了HR+乳腺癌患者诊疗进展，临床中此类患者多以内分泌治疗、CDK4/6抑制剂治疗为主，本次大会对HR+乳腺癌人群的治疗为我们带来了哪些启示？
蔡莉教授：2022年ASCO年会公布的HR+乳腺癌内分泌治疗的了研究进展琳琅满目。在早期乳腺癌方面，ASTRRA研究8年随访结果更新显示，对化疗后仍处于绝经前或恢复月经的患者，他莫昔芬（TAM）联合两年的卵巢功能抑制（OFS）组较TAM单药8年无病生存率（DFS）持续显著改善，绝对获益达到了5.2%（85.4% vs 80.2%）；8总生存率（OS率）改善1.2%（96.5% vs 95.3%），没有显著差异。亚组分析显示40~45岁人群和HER2阴性人群DFS获益更加明显，虑及药效与副作用，2年OFS的方法可作为备选方案，越早应用越好。
在晚期方面，CDK4/6抑制剂联合内分泌一线治疗的循证医学证据比较充分，已获得国内外各大指南的强烈推荐。然而今年ASCO年会中PALOMA-2研究显示，哌柏西利联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的总生存并无显著性差异，提示不同的CDK4/6抑制剂药物存在疗效差别。
另外，此次ASCO还重点围绕CDK4/6抑制剂探讨了内分泌治疗耐药后的策略。MAINTAIN研究针对接受内分泌联合任意一款CDK4/6抑制剂≤1线治疗进展后的晚期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，在使用瑞博西利联合更换的内分泌治疗方案后较安慰剂联合内分泌治疗中位无进展生存期延长（mPFS 5.29个月 vs 2.76个月， P=0.006），首次证明了CDK4/6抑制剂跨线治疗有效。
在乳腺癌中大约45~55%的患者存在HER2低表达，多来源于HR+/HER2-患者。针对此类人群，一项重磅研究DESTINY-Breast04研究为内分泌难治性HR+/HER2低表达乳腺癌患者带来了参考。该研究入组了480例HR+患者，其中CDK4/6抑制剂经治占70%，中位治疗线数3线，按2:1随机分组后予以T-Dxd和医生选择的治疗方案（TPC），结果显示T-Dxd疗效更优，mPFS 10.1个月vs5.4个月，OS 23.9个月vs 17.5个月，亚组分析显示，既往CDK4/6抑制剂治疗患者也可以从T-Dxd中获益，安全性优于化疗。另一项TROPICS-2研究则聚焦Trop2靶点。该研究入组了543例HR+患者，既往至少接受过一种内分泌和一种CDK46抑制剂的治疗、一种紫杉类的治疗，按1:1随机分组后给予戈沙妥珠单抗（SG）和TPC。结果显示，SG组 vs TPC组mPFS 5.4 vs 4.4个月，mOS 13.9 vs 12.3个月（尚不成熟），相较于化疗组，SG组需要关注三级及以上的不良反应，尤其是中性粒细胞减少和腹泻。综合此两项关于ADC的研究可见，在HR+晚期乳腺癌患者中，对于HER2低表达患者人群，T-Dxd树立了新的治疗标准，将为患者带来更多获益；于此同时，针对Trop2靶点的SG也为后线治疗提供了新的选择。
03
肿瘤瞭望：随着ADC药物发展的突飞猛进，针对HER2低表达患者的抗HER2治疗的作用日益凸显，似乎HER2低表达可以单独形成乳腺癌一个亚型，您对此如何看待？
蔡莉教授：HER2低表达定义为IHC1+或IHC2+/ISH-；然而，既往研究中也曾显示T-Dxd对IHC 0的患者也存在一定疗效，为HER2低表达的下限寻求埋下伏笔，可能仍需更进一步的探索。目前，DAISY研究、DESTINY-Breast04研究步步为营，为T-Dxd治疗HER2低表达的疗效夯实了基础。其他ADC药物如SYD985、RC48也均在HER2低表达领域进行探索。对于既存在HER2低表达，又存在其他生物标志物的明确分型患者，如HR阳性伴HER2低表达患者、BRCA突变伴有HER2低表达患者等，还需要分清用药的顺序，不能盲目用药。因此，将HER2低表达作为单独亚型，仍需要更多循证。
04
肿瘤瞭望：通过本次会议的圆满举行可以看出您对前沿进展解读与传递充满热忱与使命感，请您结合自己科室建设经验，谈谈如何助力青年医生成长？
蔡莉教授：今年是我们哈尔滨医科大学附属肿瘤医院建院50年，是我来到这家医院的第30年，也将在明年迎来我们内四科明年建科20周年。科室传承老一辈专家的爱岗敬业精神，对青年医生在临床、科研等方面持续严格要求的同时，注重创造更好的培养条件，让年轻医生有更多出国深造的机会，夯实基础、与时俱进，紧跟本领域的前沿进展。另外科室注重发挥每个人的专长，鼓励调动个人的积极性，从而使我科在全院的医疗科研评价中名列前茅。我真心希望通过我们这一代的不懈努力，在不久的将来能够把医学的火炬牢牢的传递到青年一代的医生手里，熊熊燃烧，永不熄灭！
蔡莉 教授
二级教授、博导
哈医大附属肿瘤医院内四科主任
中国女医师协会医院建设与管理专委会副主委
中国抗癌协会多原发和不明原发专委会常委
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会肺癌专委会委员
黑龙江省女医师协会副会长
黑龙江省医师协会乳腺疾病专委会主委
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